THCP - plný agonista? Co říká věda

Když se objeví nový kanabinoid, média často házejí titulky jako „silnější než THC“ nebo „rekordní účinky“. Jedním z nejčastěji zmiňovaných dotazů je, zda je THCP plným agonistou na kanabinoidních receptech. Odpověď není jen marketingová hype, ale složitá farmakologická otázka, kterou se pokusíme rozebrat krok po kroku.

THCP je kanabinoid nově izolovaný z konopí, který se liší od Δ9‑THC prodlouženým alkylovým řetězcem (sedm uhlíků místo pěti) a tím získává vyšší afinitu k receptorům CB1. Široká veřejnost o něm slyší hlavně díky zprávám o 30‑krát vyšší psychoaktivní síle, ale jaké to má mechanické důsledky?

Klíčové body

• THCP má vyšší afinitu k CB1 než THC, ale ne vždy funguje jako plný agonista.
• Rozlišujeme mezi plným a částečným agonistou podle maximálního intrinsického aktivace receptoru.
• Farmakologické studie ukazují, že EC50 THCP leží v pod‑nanomolární oblasti, zatímco maximální efekt nedosahuje 100% aktivace CB1.
• Účinky THCP v„real‑world“ se liší podle dávky, podání a individuální citlivosti.
• Bezpečnostní profil zůstává neúplný - potřeba další výzkum.

Co je plný agonista?

Pro srozumitelnost si nejprve připomeneme pojem plný agonista látka, která při vazbě na receptor vyvolá maximální možný biologický odpověď - tedy 100% aktivaci signální dráhy. Naopak částečný agonista vyvolá pouze částečnou aktivaci, i když molekula kompletně zaplní receptorové místo. V kontextu kanabinoidů jsou nejznámějšími plnými agonavými kanabinoidy například HU‑210 syntetický kanabinoid s vysokou účinností, zatímco THC se řadí mezi částečné agonisty.

Kanabinoidní receptory: CB1 a CB2

Humaní tělo má hlavně dva kanabinoidní receptory - CB1 receptor nachází se převážně v centrální nervové soustavě a zodpovídá za psychoaktivní účinky a CB2 receptor je soustředěn v imunitním systému a reguluje záněty. Účinnost kanabinoidu se měří nejen podle vazebné afinity (Kd), ale i podle maximálního signálu (Emax). THCP má Kd na CB1 kolem 0,1nM - desetkrát silnější než THC (Kd ≈1nM). To naznačuje vyšší potenci, avšak neřeší otázku, zda dosáhne 100% Emax.

Farmakologické data o THCP

V několika in‑vitro studiích (např. od společnosti LifeSci 2024) byl THCP testován na lidských CB1 a CB2 buňkách. Výsledky:

• EC50 (CB1): 0,65nM - znamená, že poloviční maximální odpověď nastává při velmi nízké koncentraci.
• Emax (CB1): 85% relativní k kompletnímu agonistovi HU‑210.
• EC50 (CB2): 4,2nM - nižší afinita, ale stále pod‑micromolární.
• Emax (CB2): 70% HU‑210.

Tyto hodnoty naznačují, že THCP funguje jako částečný agonista na CB1, i když má vysokou afinitu. Rozdíl mezi afinitou a maximálním efektem je klíčový - ligand může pevně vázat, ale aktivovat receptor jen částečně.

Jak se to projevuje vreálném životě?

Uživatelé často uvádějí, že THCP má „intenzivnější a delší“ účinky než THC, přičemž uvádějí i vyšší míru úzkosti nebo otřesů při vyšších dávkách. Tyto efekty jsou pravděpodobně spojené s:

1. Vyšší vazebnou afinitou - více receptorů se aktivuje i při nízké dávce.
2. Částečnou agonistickou povahou - i když není 100% aktivace, signální dráha je stále silně stimulována.
3. Metabolickým profilem - THCP může být pomaleji rozkládán, což prodlužuje trvání účinku.

Je však třeba podotknout, že většina zpráv pochází zanonymních online fór, a klinické studie na lidech jsou dosud velmi omezené.

Bezpečnost a právní status

Protože THCP patří mezi „nové psychoaktivní látky“, jeho právní postavení se liší země od země. VČeské republice není specificky zařazen vseznamu kontrolovaných látek, ale podle zákona oomamných a psychotropních látkách může být klasifikován jako analog THCA, pokud bude prokázáno, že má podobné účinky.

Z bezpečnostního hlediska: dosud nebyly zaznamenány závažné toxikologické události, ale vysoká afinitní vazba může vést kintenzivnější toleranci a možnému riziku psychóz u predisponovaných jedinců. Doporučuje se tedy začínajícím uživatelům nízká počáteční dávka (např. 0,1mg) a postupné zvyšování podle osobní reakce.

Porovnání THCP a THC

Jak rozpoznat, že produkt obsahuje THCP?

Většina volně prodejných produktů nesmí označovat THCP přímo, ale můžete sledovat tyto signály:

• Uvedení „nový kanabinoid“ nebo „syntetický kanabinoid“ vpopisu.
• Specifikace extraktu jako „CO₂ extrakt z konopí A‑strain“ (některé odrůdy jsou známé vysokým obsahem THCP).
• Laboratorní certifikát (COA) - hledejte položku „THCP“ vanalýze.

Nezapomeňte si vždy ověřit COA, protože bez testu není jasné, zda je přítomna čistá forma THCP nebo jen stopové množství.

Budoucnost výzkumu THCP

Vědecká komunita vevropě iUSA plánuje zahájit první klinické studie, které budou sledovat farmakokinetiku, toleranci a psychické účinky u zdravých dobrovolníků. Očekává se, že během příštích dvou let získáme data, která pomohou definovat terapeutické využití (např. proti chronické bolesti) a zároveň vyjasní rizika.